基于光聲/超聲融合的小動(dòng)物活體多模態(tài)成像系統(tǒng)是一種結(jié)合光聲成像(PAI)與超聲成像(US)技術(shù)優(yōu)勢(shì)的先進(jìn)生物醫(yī)學(xué)成像設(shè)備,能夠同時(shí)提供高分辨率解剖結(jié)構(gòu)信息與深層組織功能代謝數(shù)據(jù),在活體小動(dòng)物研究中展現(xiàn)出顯著的技術(shù)突破與應(yīng)用價(jià)值。以下從技術(shù)原理、系統(tǒng)優(yōu)勢(shì)、應(yīng)用領(lǐng)域及典型設(shè)備四個(gè)方面展開(kāi)分析:
一、技術(shù)原理:光聲與超聲的協(xié)同互補(bǔ)
1.光聲成像(PAI)
原理:利用脈沖激光照射生物組織,組織中的光吸收體(如血紅蛋白、黑色素或外源性造影劑)吸收光能后產(chǎn)生瞬時(shí)熱膨脹,激發(fā)超聲波(光聲波)。通過(guò)超聲探頭接收這些信號(hào)并重建圖像,可反映組織的光吸收特性。
優(yōu)勢(shì):
高對(duì)比度:對(duì)血管、腫瘤等光吸收差異顯著的組織敏感,無(wú)需注射外源性造影劑即可可視化血紅蛋白氧飽和度(sO?)和總血紅蛋白(HbT)。
深層穿透:近紅外激光(如680-970 nm)穿透深度可達(dá)數(shù)厘米,突破傳統(tǒng)光學(xué)成像的局限。
2.超聲成像(US)
原理:通過(guò)高頻聲波反射形成組織解剖結(jié)構(gòu)圖像,提供器官輪廓、血管走向等形態(tài)學(xué)信息。
優(yōu)勢(shì):
實(shí)時(shí)性:幀頻高(如Vevo LAZR-X可達(dá)1000幀/秒),可捕捉動(dòng)態(tài)生理過(guò)程(如心臟搏動(dòng)、血流動(dòng)力學(xué))。
無(wú)創(chuàng)性:無(wú)需輻射或侵入性操作,適合長(zhǎng)期跟蹤研究。
3.融合技術(shù)
多模態(tài)同步:光聲與超聲信號(hào)通過(guò)同一探頭或共定位系統(tǒng)采集,實(shí)現(xiàn)解剖結(jié)構(gòu)與功能代謝的精準(zhǔn)匹配(如腫瘤邊界與血氧分布的疊加顯示)。
互補(bǔ)增強(qiáng):超聲提供深層結(jié)構(gòu)框架,光聲填充功能細(xì)節(jié),解決單一模態(tài)的穿透深度與分辨率矛盾。
二、系統(tǒng)優(yōu)勢(shì):突破傳統(tǒng)成像瓶頸
1.高分辨率與深層成像的平衡
光聲成像分辨率可達(dá)30-100微米(依賴(lài)探頭頻率),超聲成像軸向分辨率通常為30-200微米,二者結(jié)合可實(shí)現(xiàn)毫米級(jí)分辨率下數(shù)厘米穿透深度,適用于乳腺、肝臟等深層器官研究。
2.功能與分子信息的全面獲取
血氧監(jiān)測(cè):通過(guò)雙波長(zhǎng)激光(如750 nm與850 nm)計(jì)算氧合血紅蛋白與脫氧血紅蛋白比例,評(píng)估組織氧代謝狀態(tài)。
血管生成分析:光聲成像可清晰顯示腫瘤新生血管網(wǎng)絡(luò),超聲多普勒模式可量化血流速度與方向。
分子探針兼容性:支持納米顆粒、熒光染料等外源性造影劑,實(shí)現(xiàn)特定分子(如腫瘤標(biāo)志物、神經(jīng)遞質(zhì))的靶向成像。
3.實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)能力
高速成像系統(tǒng)(如Vevo 3100 LT)可連續(xù)采集數(shù)據(jù),支持心臟功能評(píng)估、藥物代謝追蹤等動(dòng)態(tài)研究。例如,在光動(dòng)力治療中,光聲成像可實(shí)時(shí)顯示腫瘤壞死范圍,超聲成像可同步監(jiān)測(cè)組織彈性變化。
4.無(wú)創(chuàng)性與安全性
避免輻射暴露(如X-ray CT)和放射性示蹤劑(如PET),適合長(zhǎng)期反復(fù)觀(guān)察同一動(dòng)物模型,減少個(gè)體差異對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。
三、應(yīng)用領(lǐng)域:覆蓋基礎(chǔ)研究與臨床前研究
1.腫瘤研究
早期診斷:通過(guò)光聲成像檢測(cè)微小腫瘤(直徑<1 mm)及其血管特征,結(jié)合超聲成像評(píng)估腫瘤硬度(彈性成像)。
療效評(píng)估:動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)化療、免疫治療等手段對(duì)腫瘤血供和氧代謝的影響,為治療方案優(yōu)化提供依據(jù)。
2.心血管研究
心肌灌注成像:光聲成像可視化心肌血流分布,超聲成像評(píng)估心室功能(如射血分?jǐn)?shù)、心肌應(yīng)變)。
動(dòng)脈粥樣硬化分析:結(jié)合多色光聲造影劑區(qū)分斑塊成分(如脂質(zhì)核心、纖維帽),預(yù)測(cè)破裂風(fēng)險(xiǎn)。
3.神經(jīng)科學(xué)研究
腦功能連接:利用鈣離子指示劑(如GCaMP)與熒光成像監(jiān)測(cè)神經(jīng)元活動(dòng),光聲成像評(píng)估腦血氧變化,揭示神經(jīng)-血管耦合機(jī)制。
神經(jīng)退行性疾病模型:追蹤β-淀粉樣蛋白沉積、tau蛋白病理變化及神經(jīng)元丟失過(guò)程。
4.發(fā)育生物學(xué)研究
胚胎成像:高頻超聲探頭(如MX700,30-70 MHz)可清晰顯示小鼠胚胎心臟、血管和腦部結(jié)構(gòu),光聲成像監(jiān)測(cè)胚胎血流動(dòng)力學(xué)變化。
四、典型設(shè)備:技術(shù)參數(shù)與性能對(duì)比
1.Fujifilm Visualsonics Vevo LAZR-X
光聲模塊:
激光波長(zhǎng):680-970 nm(近紅外一區(qū)) + 1200-2000 nm(近紅外二區(qū))。
動(dòng)態(tài)范圍:70 dB,信噪比:30 dB ± 10 dB,靈敏度<100 nM(染料/納米材料)。
超聲模塊:
探頭配置:MX250(14-28 MHz,大鼠心臟/腹部)、MX550D(26-52 MHz,小鼠心血管/腫瘤)、MX700(30-70 MHz,小鼠胚胎/眼部)。
成像模式:B模、M模、彩色多普勒、能量多普勒、組織多普勒、4D成像。
應(yīng)用場(chǎng)景:腫瘤血管生成、心肌灌注、胚胎發(fā)育、藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究。
2.TomoWave Lois 3D
光聲模塊:
激光波長(zhǎng):660-2300 nm,成像深度≥4.5 cm。
掃描速度:2.5×2.5×2.5 cm3區(qū)域快速掃描僅需3秒。
超聲模塊:
超聲換能器:0.1-0.8 MHz,支持對(duì)比劑成像。
應(yīng)用場(chǎng)景:全身光聲成像、納米材料靶向性評(píng)估、大型動(dòng)物(如兔)心血管研究。
3.多模式融合創(chuàng)新
光聲-超聲-熒光三模態(tài)系統(tǒng):結(jié)合熒光成像的高靈敏度(如追蹤GFP標(biāo)記的腫瘤細(xì)胞),實(shí)現(xiàn)結(jié)構(gòu)-功能-分子信息的同步獲取。
光開(kāi)關(guān)技術(shù):通過(guò)控制光聲信號(hào)生成相關(guān)的屬性(如吸收系數(shù)),實(shí)現(xiàn)特定細(xì)胞或分子的高對(duì)比度成像,解決組織背景干擾問(wèn)題。